En el siguiente articulo ( en Ingles) se plantea un dilema de gran actualidad por la pandemia del Covid-19.El ensayo de medicamentos ( en este caso una vacuna) en seres humanos.En el caso de las vacunas y de cualquier medicamento finalmente es necesario ensayar su efectividad e inocuidad en seres humanos afrontando los riesgos que ello implica.
Nota previa ¿Cuales son las Fases de desarrollo y aplicacion de un nuevo tratamiento?
¿Qué es un estudio en farmacología clínica?Es un estudio sistemático científico realizado con un ingrediente farmacéutico activo (IFA) aplicados sobre seres humanos voluntarios, sanos o enfermos, con el fin de descubrir o verificar sus efectos terapéuticos y/o identificar reacciones adversas y/o estudiar la absorción, distribución, metabolismo (biotransformación) y excreción de los IFA con el objeto de establecer su eficacia y seguridad.Los estudios de farmacología clínica son clasificados en cuatro fases y para su funcionamiento requieren determinadas características que se amplían a continuación:Fase I: Introducción inicial de un nuevo IFA en seres humanos para determinar su metabolismo, acciones farmacológicas, efectos secundarios con dosis crecientes y, si fuera posible, de obtener evidencia temprana sobre la eficacia. Incluye el estudio de variaciones entre sub-poblaciones e interacciones con ingesta de alimentos u otros fármacos. Estos estudios fundamentan el uso del producto en las fases sucesivas. Típicamente, los estudios de Fase I son monitoreados muy cercanamente y pueden ser llevados a cabo en sujetos voluntarios sanos o en alguna ocasión en pacientes.Fase II: En esta fase se determinan la eficacia y la seguridad de diferentes rangos de dosis. De ser posible, también, se establecen las relaciones dosis-respuesta, con el objeto de obtener sólidos antecedentes para el diseño de estudios terapéuticos ampliados (Fase III).Fase III: estudios realizados en grandes y variados grupos de participantes con el objetivo de determinar tanto el balance beneficio-riesgo a corto y largo plazo de la o las formulaciones propuestas como el valor terapéutico relativo de manera general. Se exploran el tipo y perfil de las reacciones adversas más frecuentes y las características especiales del IFA como, por ejemplo, las interacciones clínicamente relevantes y los factores modificatorios principales del efecto, tales como la edad, etc.Fase IV: estudios llevados a cabo luego de aprobada la comercialización del IFA para establecer el valor terapéutico, aparición de nuevas reacciones adversas y/o confirmación de la frecuencia de las conocidas y las estrategias de tratamiento.
Leamos este artículo aparecido en
Researchers Debate Infecting People on Purpose to Test Coronavirus Vaccines
https://news.yahoo.com/researchers-debate-infecting-people-purpose-193055363.html
Traduccion al español." Investigadores debaten el infectar personas adrede para testear vacunas contra el (nuevo) Coronavirus".
Algunos investigadores estan sugiriendo que un camino rápido para ver si una vacuna contra el Covid-19 funciona, seria inmunizar a personas sanas y luego exponerlas deliberadamente al virus.
Los proponentes de esta estrategia , llamada "un ensayo de desafio humano" podria ahorrar tiempo ya que en vez de hacer lo usual -esperar que gente vacunada se enfrente al virus naturalmente -los investigadores podrian simplemente infectarlos ellos mismos.
Estos tipos de desafios " challenges" se han usado para ensayar las vacunas contra la Fiebre Tifoidea, la del Colera, la de la Malaria y otras enfermedades.Para la de la Malaria , los voluntarios introducian sus brazos en camaras llenas de mosquitos para ser picados e infectados.Pero existian medicamentos para curar a aquellos que pudieran enfermarse.No hay cura para el COVID-19.
Ya sea por razones éticas o prácticas, la idea de realizar estos ensayos para obtener una vacuna contra el COVID ha provocado un furioso debate.
En un proyecto (preliminar) publicado el mes pasado la Organizacion Mundial de la Salus ( OMS -WHO) dijo que estos ensayos podrian brindar informacion importante pero que serian peligrosos de hacer por el potencial del COVID de causar enfermedad fatal y por su alta transmisibilidad.
El informe , realizado por un panel de 19 miembros asesores, provee las guias detalladas mas seguras para conducir estos ensayos, recomendando que sean limitados a personas saludables de edades entre 18 y 25 años debido a que son las que menor riesgo de enfermedad grave ó muerte debidas al virus.El virus (en una dosis cuidadosamente calculada para producir una infección pero que raramente pudiese causar una enfermedad severa )se pondria a travez de la nariz.
Sin embargo, el panel dijo que la mitad de los integrantes diferian respecto a varios detalles mayores.Estaban divididos respecto a si estos ensayos se deberian llevar a cabo si no hay una terapia efectiva para tratar a aquellos que se enfermaran;tambien si las posibles vacunas efectivas en jóvenes podrian predecir su eficacia en personas de mayor edad ó en otros grupos de alto riesgo y si realmente estos ensayos acelerarian el desarrollo de una vacuna.
En los Estados Unidos de Norteamerica ( USA) , investigadores del Gobierno dicen que a pesar de que su enfoque principal esta en los Ensayos Clinicos tradicionales, ya han comenzado a preparar ensayos de "desafio humano" , en el de que sean necesarios para testear ya sea vacunas o tratamientos.El Instituto Nacional para Alergia y Enfermedades Infecciosas( NIAI)esta desarrollando cepas del Virus COVID-19 que podrian ser utilizadas para infectar a los participantes.
El Doctor Anthony Fauci , cabeza del Instituto , dijo en una entrevista el miercoles pasado que los "ensayos de desafio humano" podrian ser necesitados si la pandemia disminuyera y ya no hubiera suficientes infecciones naturales como para determinar en los estudios tradicionales si una vacuna es efectiva.Pero dados los casos crecientes que se presentan actualmente, piensa que no va a haber escases de infecciones para Julio ó Agosto que es para cuando se planifica que comenzaran grandes ensayos.
Con respecto a las reservas acerca de exponer a riesgo a personas sanas, el Dr Fauci dijo que cualquier "ensayo de desafio" debera tener que ser conducido con " examen absoluto e intenso por parte de un grupo de expertos en ética y personas independientes que no tengan que ver con el ensayo".
Pero el Instituto Nacional de Salud ( NIH) , que esta por encima del NIAI , ofrecio una opinion mas cautelosa , diciendo que el Gobierno " no esta planeando apoyar estudios de "desafio humano" contra el COVID-19 "en un email del vocero Renate Myles." Existe la expectativa de que habra suficiente transmision natural para estudios de eficacia por transmision natural que seran iniciados tan temprano como Enero del 2020 ( Hemisferio Norte).El desarrollo de un ensayo de "desafio Humano" tardaria mas tiempo y tendria una serie de serias consideraciones éticas.
Entre los partidarios mas ferreos de los "ensayos de desafio" esta el Dr. Arthur L.Caplan, un bioetico de la Universidad de New York, Centro Medico Langone.
Segun el Dr. Caplan y el Dr. Stanley Plotkin ( un experto en vacunas) un "ensayo de desafio" podria tomar ventaja de la menor tasa de mortalidad entre personas con edades comprendidas entre los 18 y 29 años.Ellos escribieron en un artículo en Abril pasado donde dicen " A pesar del peligro, creemos que es ético pedir voluntarios , quienes estarian informados de los riesgos conocidos y desconocidos ".
"Tal intento no es carente de riesgos , pero cada semana que se retrase el desarrollo de la vacuna sera acompañada de muchos miles de muertos en el Mundo" dijo el Dr. Eyal perteneciente a otro Equipo de expertos en Bioética de la Universidad de Rutgers en una publicación de Marzo en el Journal of Infectious Diseases.Este grupo sugirió elegir un grupo con edades comprendidas entre los 20 y los 45 años y ademas incluir otros voluntarios
( como control ) que recibirian una inyeccion de placebo que tambien recibirian el COVID-19 de tal forma que al menos alguno se enfermara ( esto para comprobar que el virus inyectado era realmente infectante).
"Pienso que es un poco terrorifico" dijo el Dr. Caplan."Eso es muy riesgozo"
No existe un tratamiento altamente efectivo para el COVID -19 y no hay maneras de predecir quien se va a recuperar rápidamente y quien va a enfermarse en forma severa.
( como control ) que recibirian una inyeccion de placebo que tambien recibirian el COVID-19 de tal forma que al menos alguno se enfermara ( esto para comprobar que el virus inyectado era realmente infectante).
"Pienso que es un poco terrorifico" dijo el Dr. Caplan."Eso es muy riesgozo"
No existe un tratamiento altamente efectivo para el COVID -19 y no hay maneras de predecir quien se va a recuperar rápidamente y quien va a enfermarse en forma severa.
" Se dispondrian multiples medidas para asegurar que, antes del consentimiento los potenciales participantes comprendiesen plenamente los inusuales riesgos involucrados en el estudio" dijo el grupo de Eyal.
El Dr. Jeffrey Kahn , director del Instituto de Bioética Johns Hopkins Berman , cuestiono frontalmente cualquier "ensayo de desafio" para el COVID-19, expresando que los participantes no podrian ser plenamente informados sobre los riesgos ya que se sabe aun muy poco sobre el virus.
"Hay demasiadas incertezas", dijo.
A pesar de que no es frecuente, gente joven y sana se ha enfermado del virus inexplicablemente y algunos han fallecido.
"Todo lo que necesitamos es uno de esos casos en el curso del ensayo de la vacuna en el que intencionalmente infectamos a alguien con este coronavirus".dijo el Dr. Kahn ." Que iremos a decir entonces?Que valia la pena?"
Varios fabricantes de vacunas reaccionaron tibiamente a la idea.
El Dr Paul Stoffels , jefe científico en Johnson & Johnson , expreso que su compañia consideraria realizar "ensayos de desafio" solo si estuviese disponible una cura.Tambien dijo que los ensayos de Fase tres tradicionales brindarian una informacion mas segura.
El Dr Tal Zaks, jefe medico de Moderna , que espera comenzar los ensayos de vacuna de Fase tres este mes , dijo en una entrevista que la cuestion de un "ensayo de desafio" "seria cuestion de debate ya que se relaciona a nuestro desarrollo".
"Si tal modelo estuviera disponible lo considerariamos, pero Yo odio poner a las personas en una situacion de peligro"dijo Zaks." En este momento estamos a la cabeza del desarrollo y podria ser relevante para otras vacunas que estan detras nuestro."
Otros fabricantes de vacunas estan considerando la idea.El Dr Adrian Hill, director del Instituto Jenner en la Universidad de Oxford, que desarrollo una vacuna contra el COVID-19 que ya se encuentra en la Fase 3 de ensayo, dijo que existe una "utilidad potencial" en los "ensayos de desafio" para vacunas y tratamientos.El dijo que su Instituto, que ya ha conducido tales estudios en el pasado para la Malaria, Fiebre Tifoidea y otras enfermedades, podria realizar uno para el COVID-19 antes de fin de año para testear la eficacio de la vacuna.Tambien expreso que los estudios serian una buena manera de comparar vacunas.
Los "ensayos de desafio" serian aceptables aun en la ausencia de un tratamiento, dijo, ya que los participantes serian jovenes y saludables, y expuestos tan solo a bajas dosis del virus , de tal forma que cualquier enfermedad que ocurriese seria muy probablemente " autolimitada".
Pero Hill agrego :" Poseer un tratamiento seria util y podria ser que sea desarrollado alguno mientras hacemos los preparativos"
Caplan argumenta que lo mas probable sea que las primeras vacunas candidatas fracasen, y que seria cada vez mas dificil reclutar las 20.000 ´0 30.000 personas necesarias para cada sucesivo intento."Desafios en pequeños numeros podrian identificar mas rapido productos que no funcionan, permitiendo a los investigadores descartarlos y reservar estudios mas amplios para candidatos mas prometedores.
Sin embargo en los ensayos de desafio pequeños podrian perderse efectos colaterales raros , poco frecuentes, que podrian transformarse en un problema grave una vez que una vacuna fuese administrada a millones de personas.
Usualmente en los ensayos de Fase 3 , los sujetos son entre 300 y 3000 voluntarios.
Si se hacen estos ensayos con menos gente que lo usual y como ademas se estan empleando tecnologias innovadoras en estas vacunas, el público podria pensar que solo se esta "acortando camino" en vez de hacer las cosas seriamente y hara que no tengan confianza", Opina el Dr William Schaffner que es un experto en Enfermedades infecciosas y miembro de un Grupo que examinara los datos sobre estas nuevas vacunas para el CDC , Center for Disease Control de Atlanta -USA.El opina que emplear el "desafio humano" no es una buena idea.
Aquellos que estan de acuerdo con el Desafio , dicen que los Voluntarios serian jóvenes y saludables carentes de problemas de salud cronicos.De todas formas ellos tendrian un sustancial riesgo de contraer la enfermedad -aunque no fuesen expuestos deliberadamente al virus -ya que son personas que viven en situaciones donde los contagios son frecuentes o por su trabajo o condiciones de vida.
Ellos serian puestos en cuarentena y monitoreados de cerca, y si se enfermaran recibirian el mejor tratamiento conocido-posiblemente la droga antiviral Remdesivir o el plasma de convalescientes que se hayan recuperado de la enfermedad.Sin embargo, los beneficios del Remdesivir hasta ahora han sido modestos y los estudios con plasma de convalescientes todavia estan en curso.El esteroide Dexametasona disminuyó la mortalidad pero se recomienda solo para aquellos casos severos.
El artículo escrito por el grupo del Dr Eyal ,entro en consonancia con Josh Morrison, de 34 años.Hace 8 años, el dono un riñon a un extraño y actualmente dirije un grupo de voluntarios para donar riñones.La oportunidad para salvar la vida a alguien significo para el una gran acciony ve esto del "Challenge( ensayo de desafio)" como una oportunidad para volver a hacerlo.
"Si ello llevase a una forma mas rápida de crear una vacuna contra el Covid-19 , estamos dispuestos -sin reservas- a que los Doctores nos infecten con el nuevo coronavirus" dijeron Josh y Sophie Rose ,de 22 años y estudiante graduada de Epidemiología al Periódico The Washington Post.
Josh Morrison , que ha sido abogado de una Corporacion, ha comenzado a organizar a otros en un grupo llamado 1DaySooner.
Hasta ahora unas 30.000 personas de 140 paises han firmado online declarandose dispuestas a participar en el "ensayo de desafio".Ya recibio donaciones por 700.000 dólares que le han permitido contratar un staff de tiempo completo.
" En las donaciones de organos( riñon) y en los partos hay riesgos significativos, nadie deberia tomarlos a la ligera.Espero que haya un tratamiento efectivo para el momento en que se lleve a cabo el ensayo pero si no lo hay espero que igual se siga adelante con el mismo.
Su esperanza es que un Centro de Investigacion de renombre lleve a cabo el ensayo.Mucho de su esfuerzo hasta ahora ha sido encontrar una compañia que produsca lotes del virus para utilizar en los ensayos.
"Nuestro logro seria crear las precondiciones para que el ensayo pueda hacerse, no llevar a cabo el mismo" expreso Josh Morrison.
Hasta ahora hubo donaciones por 1.000.000 de dolares para producir el virus y Morrison expreso que ya posee un prometedor candidato para ello ( aunque declino dar el nombre de la Compañia).
Varias Laboratorios fabricantes de vacunas se han interesado por los ensayos de desafio, pero las conversaciones son confidenciales.
Josh Morrison cree que los ensayos se van a llevar a cabo.
Finalmente dijo " No pienso que estemos hablando de una idea como de hacer Castillos en el aire"
El sitio web donde se inscriben los voluntarios esta en este enlace
Como actuan las vacunas en este enlace se puede ver una explicacion
Como funciona la llamada inmunidad de vacuna es este video
Veamos los tipos de vacunas y sus limitaciones
Como funcionan un nuevo tipo de vacunas, las que utilizan ARNmensajero viral o ADN viral
A pesar de que no es frecuente, gente joven y sana se ha enfermado del virus inexplicablemente y algunos han fallecido.
"Todo lo que necesitamos es uno de esos casos en el curso del ensayo de la vacuna en el que intencionalmente infectamos a alguien con este coronavirus".dijo el Dr. Kahn ." Que iremos a decir entonces?Que valia la pena?"
Varios fabricantes de vacunas reaccionaron tibiamente a la idea.
El Dr Paul Stoffels , jefe científico en Johnson & Johnson , expreso que su compañia consideraria realizar "ensayos de desafio" solo si estuviese disponible una cura.Tambien dijo que los ensayos de Fase tres tradicionales brindarian una informacion mas segura.
El Dr Tal Zaks, jefe medico de Moderna , que espera comenzar los ensayos de vacuna de Fase tres este mes , dijo en una entrevista que la cuestion de un "ensayo de desafio" "seria cuestion de debate ya que se relaciona a nuestro desarrollo".
"Si tal modelo estuviera disponible lo considerariamos, pero Yo odio poner a las personas en una situacion de peligro"dijo Zaks." En este momento estamos a la cabeza del desarrollo y podria ser relevante para otras vacunas que estan detras nuestro."
Otros fabricantes de vacunas estan considerando la idea.El Dr Adrian Hill, director del Instituto Jenner en la Universidad de Oxford, que desarrollo una vacuna contra el COVID-19 que ya se encuentra en la Fase 3 de ensayo, dijo que existe una "utilidad potencial" en los "ensayos de desafio" para vacunas y tratamientos.El dijo que su Instituto, que ya ha conducido tales estudios en el pasado para la Malaria, Fiebre Tifoidea y otras enfermedades, podria realizar uno para el COVID-19 antes de fin de año para testear la eficacio de la vacuna.Tambien expreso que los estudios serian una buena manera de comparar vacunas.
Los "ensayos de desafio" serian aceptables aun en la ausencia de un tratamiento, dijo, ya que los participantes serian jovenes y saludables, y expuestos tan solo a bajas dosis del virus , de tal forma que cualquier enfermedad que ocurriese seria muy probablemente " autolimitada".
Pero Hill agrego :" Poseer un tratamiento seria util y podria ser que sea desarrollado alguno mientras hacemos los preparativos"
Caplan argumenta que lo mas probable sea que las primeras vacunas candidatas fracasen, y que seria cada vez mas dificil reclutar las 20.000 ´0 30.000 personas necesarias para cada sucesivo intento."Desafios en pequeños numeros podrian identificar mas rapido productos que no funcionan, permitiendo a los investigadores descartarlos y reservar estudios mas amplios para candidatos mas prometedores.
Sin embargo en los ensayos de desafio pequeños podrian perderse efectos colaterales raros , poco frecuentes, que podrian transformarse en un problema grave una vez que una vacuna fuese administrada a millones de personas.
Usualmente en los ensayos de Fase 3 , los sujetos son entre 300 y 3000 voluntarios.
Si se hacen estos ensayos con menos gente que lo usual y como ademas se estan empleando tecnologias innovadoras en estas vacunas, el público podria pensar que solo se esta "acortando camino" en vez de hacer las cosas seriamente y hara que no tengan confianza", Opina el Dr William Schaffner que es un experto en Enfermedades infecciosas y miembro de un Grupo que examinara los datos sobre estas nuevas vacunas para el CDC , Center for Disease Control de Atlanta -USA.El opina que emplear el "desafio humano" no es una buena idea.
Aquellos que estan de acuerdo con el Desafio , dicen que los Voluntarios serian jóvenes y saludables carentes de problemas de salud cronicos.De todas formas ellos tendrian un sustancial riesgo de contraer la enfermedad -aunque no fuesen expuestos deliberadamente al virus -ya que son personas que viven en situaciones donde los contagios son frecuentes o por su trabajo o condiciones de vida.
Ellos serian puestos en cuarentena y monitoreados de cerca, y si se enfermaran recibirian el mejor tratamiento conocido-posiblemente la droga antiviral Remdesivir o el plasma de convalescientes que se hayan recuperado de la enfermedad.Sin embargo, los beneficios del Remdesivir hasta ahora han sido modestos y los estudios con plasma de convalescientes todavia estan en curso.El esteroide Dexametasona disminuyó la mortalidad pero se recomienda solo para aquellos casos severos.
El artículo escrito por el grupo del Dr Eyal ,entro en consonancia con Josh Morrison, de 34 años.Hace 8 años, el dono un riñon a un extraño y actualmente dirije un grupo de voluntarios para donar riñones.La oportunidad para salvar la vida a alguien significo para el una gran acciony ve esto del "Challenge( ensayo de desafio)" como una oportunidad para volver a hacerlo.
"Si ello llevase a una forma mas rápida de crear una vacuna contra el Covid-19 , estamos dispuestos -sin reservas- a que los Doctores nos infecten con el nuevo coronavirus" dijeron Josh y Sophie Rose ,de 22 años y estudiante graduada de Epidemiología al Periódico The Washington Post.
Josh Morrison , que ha sido abogado de una Corporacion, ha comenzado a organizar a otros en un grupo llamado 1DaySooner.
Hasta ahora unas 30.000 personas de 140 paises han firmado online declarandose dispuestas a participar en el "ensayo de desafio".Ya recibio donaciones por 700.000 dólares que le han permitido contratar un staff de tiempo completo.
" En las donaciones de organos( riñon) y en los partos hay riesgos significativos, nadie deberia tomarlos a la ligera.Espero que haya un tratamiento efectivo para el momento en que se lleve a cabo el ensayo pero si no lo hay espero que igual se siga adelante con el mismo.
Su esperanza es que un Centro de Investigacion de renombre lleve a cabo el ensayo.Mucho de su esfuerzo hasta ahora ha sido encontrar una compañia que produsca lotes del virus para utilizar en los ensayos.
"Nuestro logro seria crear las precondiciones para que el ensayo pueda hacerse, no llevar a cabo el mismo" expreso Josh Morrison.
Hasta ahora hubo donaciones por 1.000.000 de dolares para producir el virus y Morrison expreso que ya posee un prometedor candidato para ello ( aunque declino dar el nombre de la Compañia).
Varias Laboratorios fabricantes de vacunas se han interesado por los ensayos de desafio, pero las conversaciones son confidenciales.
Josh Morrison cree que los ensayos se van a llevar a cabo.
Finalmente dijo " No pienso que estemos hablando de una idea como de hacer Castillos en el aire"
El sitio web donde se inscriben los voluntarios esta en este enlace
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